呼气试验可对食管癌和胃癌开展无创性诊断

　　众所周知，诊断食管癌或胃癌最佳方法是内镜检查，但是这种侵入性检查方法成本较高且有并发症风险。而据JAMA Oncology最新发布的一项多中心研究结果显示，呼气试验具有成为食管癌和胃癌无创性诊断工具的潜力。

　　几十年来，人体排出的挥发性有机化合物（VOC）一直受到研究人员的关注，癌细胞代谢产生的独特的VOC，可通过呼吸排出体外。呼气试验即利用质谱分析方法来定性和定量分析呼气样本中的VOC。

　　研究方法

　　该研究在英国伦敦的3家医院招募患者，并将呼吸样品送至中央实验室，进行选择性离子流动管质谱（SIFT-MS）分析。

　　根据1:1的比例分为癌症组和对照组，并使敏感度和特异度保持在80%。所有癌症患者均采用根治性的治疗方式，而且患者是连续招募的。在纳入的335例患者中，对照组为172例，癌症组为163例。

　　在对照组中，89名（51.7％）患者在内镜检查时具有正常的上消化道或仅存在裂孔疝。对照组剩余参与者中59名（34.3％）患者伴有或不伴有食管炎，胃炎或十二指肠炎，12名（7.0％）患者出现良性胃息肉和贲门失弛缓症，11名患者（6.4％）出现食管狭窄。

　　163名癌症组患者中，72名患者（44.2％）为胃癌，123名（69%）患者的肿瘤分期为T3/4期，106名（65%）患者在进行临床分期时伴有淋巴结转移。

　　该研究基于之前生成的5种挥发性有机物的测定模型来确定癌症风险，并与经组织病理学证实的诊断结果进行比较。

　　研究结果

　　与对照组相比，癌症组患者年龄较大（中位[IQR]年龄68岁 [60-75]vs 55岁[41-69]），而且男性所占的比例更高（男性134名[82.2%]），女性81名[47.4%]）。

　　通过5-VOC诊断模型得出的预测概率来生成特征曲线，得到了较好的诊断准确性，曲线下面积为0.85。由此可见呼气试验诊断胃癌和食管的准确度达到85%，敏感性为80% ，特异性为81%。

　　讨论

　　这项多中心研究显示单次呼气试验诊断食管癌和胃癌的灵敏度为80％，特异性为81％，从而验证了5-VOC呼吸模型。

　　目前，NICE对内镜转诊的指导意见是基于年龄和症状标准。年龄超过55岁有上腹部疼痛和体重下降的临床表现的患者可能患有食管癌或胃癌，并且建议全科医生提供这类患者专业医疗服务的紧急直接入口，保证患者能在2周之内进行胃肠道内窥镜检查。

　　对于那些有胃肠道症状但是基于NICE标准无法及时转诊的患者，可以立即进行呼气测试，阳性结果则立即进行内镜检查，从而避免过度检查，让诊断更有效。

　　虽然在分析中人口统计学变量进行了调整，但可能还存在其他影响结果的不可测量的混杂变量。此外，参考标准是组织病理学证实的的标本，但是也可能存在误诊，并且目前的研究尚未确定用于鉴定早期（T1）癌症的诊断准确性。

　　总而言之，研究结果表明，呼吸试验在食管癌和胃癌的无创诊断中的应用潜力。下一步将会在基层医疗机构进一步明确适用人群的诊断准确性，从而在初级医疗保健中进行推广。

　　参考文献：

　　Markar SR, Wiggins T, Antonowicz S, et al. Assessment of a Noninvasive Exhaled Breath Test for the Diagnosis of Oesophagogastric Cancer. JAMA Oncol. Published online May 17, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.0991.