红细胞寿命测定在体检科的临床应用指南

红细胞寿命是红细胞破坏增加的定量指标，能反映会导致红细胞破坏增加的各种疾病病情，与胆红素、网织红等其它反映红细胞破坏增加及代偿增生类指标相比，具有敏感、及时、精准这三大突出优势，是一项重要的基础生理指标。

体检的主要意义就在于发现早期疾病，红细胞寿命的测定对各种相关疾病的预警、诊断、疗效追踪、病情评估等意义重大。

因其具有敏感性，与几乎是体检必做的血红蛋白浓度（Hb）相比，具有更高的预警价值，可以预警血红蛋白浓度（Hb）不能预警的疾病。且RBCS的变化早于Hb变化，并更加灵敏，更能提前预测疾病进展或疗效。更重要的是直接反映红细胞生存质量。由于人体有正常造血需求6～8倍的代偿造血能力，故红细胞破坏的大量增加并不能从血红蛋白浓度中反映出来，因此只看血红蛋白浓度并不足以反映人体即时的生理、病理状态，而应结合RBCS一起判断病情。

根据中华医学会血液学中国专家共识：

RBCS≧70天 红细胞寿命RBCS测定值正常；

50天＜RBCS＜70天 提示有溶血发生，身体处于亚健康，需要休息且感觉良好后复查，休息后复查仍为50天＜RBCS≤70天，应按RBCS≤50天处理；

RBCS≤50天红细胞寿命RBCS缩短，确认溶血发生 ，即确认红细胞破坏增加。

红细胞破坏增加的原因分为红细胞本身及红细胞以外的原因，因此如果红细胞寿命缩短（红细胞破坏确认增加），应结合其他体检数据，进行如下所述的相关疾病的详细排查。

具体如下：

1、检查是否有感染、炎症、中毒、过度疲劳等情况（红细胞以外的原因）

当发生急、慢性病毒、细菌、寄生虫感染时，或者急、慢性饮食中毒、毒虫叮咬、过度疲劳等情况发生时，红细胞会大量死亡，导致红细胞寿命缩短。例如疟疾等疾病。

2、排查是否近期处于放射性或有害环境中（红细胞以外的原因）

放射性射线和有害气体会造成红细胞寿命缩短，比如装修后的有机溶剂污染也会导致红细胞寿命缩短等。

3、检查脾功能（红细胞以外的原因）

脾功能亢进会引起红细胞寿命缩短，因红细胞在体内破坏的场所主要在单核－巨噬细胞系统，首要器官是脾脏。感染也可能致脾亢，如：传染性单核细胞增多症、亚急性感染性心内膜炎、粟粒性肺结核、布鲁菌病等。

4、检查是否肝硬化（红细胞以外的原因）

肝硬化食管静脉曲张致红细胞寿命缩短，且严重程度与红细胞寿命高度相关，曲张越严重红细胞寿命越短[2]。

5、检查便潜血（红细胞以外的原因）

研究表明，消化道出血会引起红细胞寿命缩短[8]，这是由于大量出血在消化道内被吸收并在体内降解造成血红蛋白在体内代谢所致。消化道出血会致便潜血阳性。

6、检查肾功能（红细胞以外的原因）

肾内科中国专家共识确认，红细胞寿命缩短时肾性贫血的原因之一：《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018修订版)》：肾性贫血的定义就是各种肾脏病致肾功能下降时，肾脏红细胞生成素（EPO）生成减少及血浆中一些毒性物质干扰红细胞生成并缩短其寿命而导致的贫血[3]。

最新的研究报告表明，慢性肾病贫血症中红细胞寿命缩短是主要致病因，此报告进一步支持红细胞寿命缩短需要检查肾功能。EPO在1-5期慢性肾病患者中并不低，而红细胞寿命随着病程持续缩短[4]。EPO不足导致贫血的观点及基于此观点而采用的治疗方案值得商榷。且根据文献，肾病患者血液毒素导致红细胞寿命缩短[5]。

7、检查糖尿病（红细胞以外的原因）

长期高血糖（糖尿病）会致红细胞寿命缩短[6]，同时红细胞寿命缩短会反过来致糖化血红蛋白（HbA1c）偏低[7][8] 。因此若检出红细胞寿命缩短，需结合相关指标排查是否有糖尿病。

此外，如果经过排查确认患有糖尿病，则缩短的红细胞寿命值可以且必须用于对糖化血红蛋白（HbA1c）的实测值进行矫正[7][8]。

8、检查血液病即血红蛋白相关疾病（红细胞本身的原因）

例1，地中海贫血排查

虽然地贫常见基因检测容易，但是地贫杂合子基因检测则不易且价格高，但如果红细胞寿命检测结果持续缩短，则有必要排查各种不常见的地贫基因，以防地贫漏诊误诊，特别是对孕妇等特殊人群。

最新发现：以小于75天诊断地中海贫血, 敏感性96.4%、特异性50.%, 剔除急性消化道出血后，特异性显著上升至92%以上。可见，无急性消化道出血之小细胞低色素贫血者红细胞寿缩短提示地中海贫血[9]。

例2，骨髓增生异常综合征(MDS）排查

研究表明：部分骨髓增生异常综合征(MDS）患者红细胞寿命缩短，危险级越高红细胞寿命越短[10]

例3，重型/极重型再生障碍性贫血

研究表明：重型/极重型再生障碍性贫血患者红细胞寿命亦较正常人缩短，免疫抑制治疗后红细胞寿命缩短情况可改善或恢复正常，再障恢复程度与红细胞寿命恢复程度相对应[11],因此，体检出红细胞寿命持续缩短，应结合相关项目排查是否有再障的可能。

例4，其它RBCS缩短的血液病(红细胞本身的原因)

此外，（1）张凤奎教授等的初步研究表明，真性红细胞增多症（PV）的RBCS较正常人和继发性红细胞增多症的RBCS缩短[12];

（2）嗜血细胞综合征患者的红细胞寿命平均值比正常人缩短65% [13];

（3）骨髓纤维化病人，红细胞寿命缩短[14];

（4）有40%恶性淋巴瘤患者的红细胞寿命缩短[15]；

（5）其它可能引起红细胞寿命缩短的血液疾病。

因此，若体检出RBCS持续缩短，应排查是否有上述血红蛋白相关疾病的可能。

9、检查自身免疫性疾病（红细胞以外的原因）

例1，早期类风湿性关节炎

自身免疫性疾病致红细胞死亡加速且被吸收参与体内代谢。早期类风湿性关节炎与普通骨关节炎症状极其相似。研究表明：类风湿性关节炎患者红细胞寿命较骨关节炎患者低[16]。

如果红细胞寿命较短且有关节炎症状，则应进一步排查是否为类风湿关节炎。

例2，自身免疫性溶血性贫血

如果红细胞寿命较短且有贫血，应进一步排查是否为自身免疫性溶血性贫血。

10、进行排除肿瘤的相关性检查（红细胞以外的原因）

《肿瘤相关性贫血临床实践指南(2015—2016版）》指出，肿瘤会导致红细胞破坏增加，即红细胞寿命缩短[17],因此，若体检出红细胞寿命持续缩短，且没有明显的其它疾病特征，应进行全身CT等各种排除肿瘤的检查。若已确诊肿瘤后，再体检测出红细胞寿命缩短，则可根据缩短的严重程度精准鉴别肿瘤相关性贫血发病机制中是否有红细胞破坏过多（包括失血造成的红细胞破坏）参与及其严重程度，辅助精准高效改善贫血状况。

参考文献：

[1]红细胞寿命测定在血液系统疾病临床应用中的中国专家共识，中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组，中华医学杂志 2019年8月 第99卷第30期，p.2321-2324.

[2]Chu-Wu Feng, Ling-Ling Kang,  Hou-De Zhang，A Proof of Concept Study Prediction of Severe Esophageal Varices in Patients with Cirrhosis by Levitt's CO Breath Test，[J] J. Breath Res.（to be published）

[3]中华医学会肾脏病学分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组，肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018修订版)[J]，中华肾脏病杂志, 2018, 34(11)

[4] Luo Jun-Feng, Li Jiu-Hong, Nie Jun-Jie, Li Ping-Ping, Zhang Hou-De, Ma Yong-Jian，Effect of Hemodialysis on the Red Blood Cell Life Span in Patients with End-Stage Kidney Disease[J]，Therapeutic apheresis and dialysis, 2019, 23(4)：336-340.

[5] Loge J P, Lange R D, Moore CV: Characterization of the anemia associated w ith chronic renal insufficiency. Am J Med 24:4 18,1958

[6]Huang Z , Liu Y , Mao Y , et al. Relationship between glycated haemoglobin concentration and erythrocyte survival in type 2 diabetes mellitus determined by a modified carbon monoxide breath test[J]. Journal of Breath Research, 2017.

[7] 中国血糖监测临床应用指南，中华糖尿病杂志 2021 年10月第 13 卷第10期 Chin J Diabetes Mellitus，October 2021, Vol. 13, No. 10 ,p.940.

[8] Hong-WeiChu ,Yong-JianMa, and Zhen-He Huang. A pilot study:effect of erythrocyte life span determined by a modified carbon monoxide breath test on glycosylated hemoglobin interpretation[J] J. Breath Res.14(2020)027101

[9]Distinguishing iron deficiency anemia from thalassemia by the red blood cell lifespan with a simple CO breath test: a pilot study，Mei-qing Lei1, Ling-feng Sun1, et.al.，J. Breath Res. 13 (2019) 026007

[10] 贾晋松，北京大学人民医院（已投稿）

[11] 张凤奎等，重型/极重型再生障碍性贫血患者红细胞寿命研究. 中华血液学杂志，2018，39（2）：137-142

[12] Gao QY, Zhu YM, Hu J, et al. [Red blood cell lifespan detected by endogenous carbon monoxide breath test in patients with polycythemia vera] 中华 内科学杂志. 2019;58(10):777-781. doi:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2019.10.010

[13] Wang XK, Wang JS, Wang YN, Wu L, Wang Z. [Dectection of Erythrocyte Life and Analysis of Its Effect on the Anemia in Patients with Hemophagocytic Syndrome]中国实用内科学杂志2020;28(2):652-656.

[14]Liu ZL, Zhang HD. Abnormally short erythrocyte lifespan in three patients with primary myelofibrosis despite successful  control of splenomegaly. Am J Med Sci. 2020 ( accepted)

[15]裴强，申浩睿，张薇，周道斌,，恶性淋巴瘤伴贫血患者红细胞寿命测定意义初步探讨，中国实验血液学杂志 Journal of Experimental Hematology 2019;27（1）∶80-85.

[16] Use of Breath Carbon Monoxide Measurements to Assess Erythrocyte Survival in Subjects with Chronic Diseases, Benjamin L., et al., American Journal of Hematology 81:432-438 (2006)

[17] 中国临床肿瘤学会肿瘤相关性贫血专家委员会， 肿瘤相关性贫血临床实践指南(2015—2016版)[J]. 中国实用内科杂志, 2015, 35(11):921-930