红细胞寿命测定在间接胆红素升高原因判断中的应用

导读

间接胆红素、直接胆红素，这些名词常见于肝功能检测的化验单上。胆红素升高常常会引起黄疸，那么胆红素是什么？间接胆红素升高意味着什么？临床诊断现状如何？这篇文章会告诉你，并带你了解间接胆红素升高原因判断的新技术、新思路。

黄疸是由于胆红素代谢障碍导致血清胆红素浓度升高，致使巩膜、黏膜、皮肤及其他组织被染成黄色的临床常见症状和体征。正常人血清总胆红素低于17．1  μmol／L，若总胆红素在17．1～34．2 μmol／L之间，临床不易察觉，称隐性黄疽。

当血清中胆红素过高时，透露出溶血、肝脏病变或胆管阻塞等异常讯息，其浓度高低代表着疾病的严重程度。所以，胆红素一直作为肝胆及血液系统疾病的基础诊断指标，是黄疸类型鉴别及肝功能评估的重要依据。

体内的胆红素大部分来自衰老红细胞裂解而释放出的血红蛋白，包括间接胆红素和直接胆红素。间接胆红素（亦称为非结合胆红素）通过血液运至肝脏，通过肝细胞的作用，生成直接胆红素（亦称为结合胆红素）。其中，血清间接胆红素升高主要与各种溶血疾病和体质性肝功能不良性黄疸（如Gilbert综合征）有关。不同类型黄疸的发病机制和预后各不相同,早期诊断和积极治疗有助于改善预后。

溶血性黄疸因红细胞破坏过多，大量血红蛋白被转变成间接胆红素，超过了肝脏的处理能力，不能将其全部转变成直接胆红素，使血液中的间接胆红素升高。急性溶血时可有发热、寒战、头痛、呕吐、腰痛及不同程度贫血和血红蛋白尿，严重者出现急性肾衰；慢性溶血尚有脾大。溶血性黄疸以间接胆红素升高为主，CB（直接胆红素）/TB（总胆红素）<20% ，尿胆原增加，尿血红素阴性，此外常有网织红升高、骨髓红系增生活跃、游离血红蛋白增多等溶血证据。

除了溶血性黄疸之外，Gilbert综合征，亦称为体质性肝功能不良性黄疸，属一种较常见的遗传性非结合胆红素血症。因转化胆红素的葡萄糖醛酸酶活性下降等原因导致临床表现为长期间歇性轻度黄疸，多无明显症状。Gilbert综合征为常染色体显性遗传性疾病，病人主要为青少年，男性多见，属一种较常见的遗传性非结合胆红素血症，发病率高达5% ，临床上很容易把它误当为溶血疾病。

临床上常通过分析直接或间接胆红素的比例，对黄疸的原因做出大致的鉴别诊断。但不同疾病状态下所测出的直接或间接胆红素的比例也大不相同，影响因素较多，给黄疸的临床诊断带来很大困惑。所以临床常需要做溶血系列检查和肝功系列检查来识别患者是否存在溶血因素或潜在的肝性疾病等，在排除以上病因后才考虑Gilbert综合征。当溶血或肝病的相关诊断不明确时，还需要配合一些辅助检查如肝穿刺、UGT1A1基因检测、饥饿试验等。其中，基因检测的费用最高可达上千元。肝穿刺活检不仅花费高昂，而且创伤性大，很多患者不愿意接受。

此外，现有溶血诊断指标多为间接证据，检查繁杂、影响因素较多、准确性和特异性低，需综合多个指标进行溶血判断，给间接胆红素升高原因的判断带来困难。当黄疸不显著或溶血较轻时这些指标都不够敏感，容易导致漏诊、误诊，如伴骨髓造血衰竭的溶血性疾病、轻型遗传球性红细胞增多症或地贫基因携带者等。这个时候有了红细胞寿命测定就好办了，有助于慢性溶血和早期溶血相关的间接胆红素升高原因的快速判断，降低医生的误诊率，提高黄疸类型鉴别与诊断的效率。

溶血的本质是红细胞寿命缩短，红细胞寿命测定有助于溶血程度的精确定量分析，帮助临床明确区分间接胆红素升高的原因是溶血亦或非溶血，增加一个有效的鉴别诊断指标。

若测定红细胞寿命正常，就可排除溶血性疾病的可能，考虑为Gilbert综合征；若红细胞寿命缩短则考虑为溶血性黄疸，并有助于了解溶血程度、发现潜在性溶血和识别其他血液疾病对红细胞的破坏等。相信该技术的应用将为临床间接胆红素升高原因判断提供一个全新思路。

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