CO呼气试验在糖尿病血糖监控效果精准评估中的最新研究进展

近年来，“控制血糖可防止和延缓糖尿病并发症的发生”这一观念已被著名的美国糖尿病控制与并发症研究(DCCT)和英国前瞻性糖尿病预防研究(UKPDS)等证实，且已深入人心。

血糖监测已成为现代糖尿病预防、诊断与治疗的重要组成部分。2013年版《中国2型糖尿病防治指南》指出，空腹血糖综合控制目标应在4.4-7.0 mmol/L，餐后血糖<10 mmol/L，糖化血红蛋白率<7.0%。

糖尿病血糖监控效果的精确评估

糖尿病患者每天所进行的血糖测定仅仅反映了检测当时的血糖变化，而糖化血红蛋白（HbA1c）测定可以让人看到在过去的 2-3个月内患者整体的血糖控制情况，所以，糖化血红蛋白已被国内外专家誉为糖尿病诊断的金标准，也是诊断糖尿病的急性和慢性并发症的重要指标。

但糖化血红蛋白的生成既受到血糖浓度的影响，亦被血红蛋白更新速度所影响。任何可以引起红细胞平均寿命增加的因素都会增加HbA1c的浓度而不依赖于血糖水平，任何可能缩短红细胞寿命的因素可降低HbA1c，从而低估了糖尿病患者真实的高血糖水平。可见，红细胞寿命测定对于糖化血红蛋白率的精准评估至关重要。

深圳南山医院2017年最新发表的2型糖尿病患者红细胞寿命与血糖和糖化血红蛋白的相关性研究中发现，糖尿病患者红细胞寿命较正常人明显下降了17.52±4.58天，其中38名2型糖尿病患者红细胞寿命的平均值为86.08±18.13天，而40名正常人红细胞寿命则为103.6±22.02天，两者在统计学上有显著差异（p<0.005）。可见，高血糖状态下红细胞破坏增加，红细胞寿命缩短。

此外，该研究表明，2型糖尿病患者的红细胞寿命缩短与空腹血糖水平、糖化血红蛋白率和年龄呈负相关。其中，红细胞寿命缩短受空腹血糖水平浓度的影响最大。这可能与高血糖诱导的红细胞膜微管蛋白乙酰化及红细胞膜蛋白非酶性糖化增加及高血糖状态下的氧化应激状态对红细胞的影响有关，使得红细胞膜稳定性变差、红细胞膜渗透脆性变弱、红细胞变形能力下降等。提示高血糖加速红细胞破坏，单纯的HbA1c 测定倾向于低估患者真实的平均血糖水平。

（引自：Huang Z, Liu Y, Mao Y, et al. Relationship between glycated haemoglobin concentration and erythrocyte survival in type 2 diabetes mellitus determined by a modified carbon monoxide breath test[J]. Journal of Breath Research, 2017.）

该研究结果与以往报道相符，1997年 Peterson用51Cr标记法测定7 例高血糖患者红细胞寿命，发现血糖控制良好后患者红细胞寿命延长。此外，2004年Mark用CO呼气试验法测定23名高血糖患者红细胞寿命，发现红细胞寿命缩短与糖化血红蛋白率呈显著负相关，发现了高血糖状态下红细胞破环增加的现象。

此外，2010 年进行的全国流行病学调查研究显示，无论在社区普通人群还是在医院高危人群，HbA1c 诊断糖尿病与诊断糖尿病患病率间均存在不一致性。在谈到这个问题时，有学者指出，贫血状态和糖基化间隙是导致HbA1c与血糖不相符的原因之一。

以往认为血糖和血红蛋白结合生成的糖化血红蛋白主要取决于血糖浓度的高低，且保持120天左右，忽视了血红蛋白更新速度变化（即红细胞寿命）对糖化血红蛋白检测结果的影响和纠正。其实，溶血状态或高血糖毒性等因素导致的红细胞寿命缩短也会低估HbA1c的真实值，导致与患者的实际高血糖不相符。可见，红细胞寿命测定对于糖尿病血糖监控效果的精准评估有着重要意义。

综上所述，糖化血红蛋白是反应长期血糖控制效果的重要指标，该指标的准确测量对于临床糖尿病的诊断、血糖监控效果的精准评估和控糖方案的及时调整具有重要意义。  

CO呼气试验测定红细胞寿命快捷准确、安全无创，使临床大样本量的红细胞寿命测定变成可能。相信该技术的应用将为HbA1c的纠正和血糖监控效果的评精准估提供全新思路，造福广大患者。